Üçlü Negatif Meme Kanseri Hücre Hattında Androctonus crassicauda Ham Zehrinin Sitotoksik Aktivitesi, Apoptotik Etkileri ve DNA Etkileşim Çalışmaları

Büşra Nur Sabah; Hatice Mergen; Şahin Toprak; Leyla Açık

doi:10.63716/guffd.1796399

Üçlü Negatif Meme Kanseri Hücre Hattında Androctonus crassicauda Ham Zehrinin Sitotoksik Aktivitesi, Apoptotik Etkileri ve DNA Etkileşim Çalışmaları

Öz

Bazı çalışmalar birçok biyoaktif içeriğe sahip akrep zehrinin kanser tedavi etme potansiyeli olduğunu göstermiştir. Bu nedenle Androctonus crassicauda akrep zehrinin etkileri MDA-MB-231 üçlü negatif meme kanseri hücrelerine sitotoksik etkisi MTT yöntemiyle, apoptotik etkileri in vitro olarak belirlenmiştir. Mitokondriyal membran potansiyelindeki değişiklikler floresan boyama ile belirlenmiş ve apoptozla ilişkili genlerin (Kaspaz-3, p21, p53, Noxa, Puma, Bcl-2, Bcl-xl ve Bax) ifade düzeyleri RT-qPCR ile tespit edilmiştir. Bunun yanında, akrep zehrinin DNA'ya etki potansiyeli pBR322 plazmit DNA'sı kullanılarak incelenmiştir. Ham akrep zehri hücre canlılığında konsantrasyona bağlı olarak bir azalmaya neden olmuştur. Zehir uygulamasından 24 saat sonra mitokondriyal membran potansiyelinde önemli bir azalma gözlenmiştir. Kaspaz 3, p21, p53, Noxa, Puma, Bcl-2, Bcl-xl ve Bax dahil olmak üzere apoptozla ilişkili genlerin ekspresyonu zamana bağlı bir şekilde bazı değişiklikler gözlenirken bazıları değişmemiştir. Ayrıca zehrin konsantrasyon bağımlı olarak DNA’da çift zincir kırıklarına neden olduğu belirlenmiştir.

Anahtar Kelimeler

Destekleyen Kurum

Gazi Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimi

Proje Numarası

05/2020-14

Etik Beyan

Bu çalışma, insan veya hayvan denekler üzerinde herhangi bir deney içermemektedir; bu nedenle etik kurul onayı gerekmemektedir

Teşekkür

Bu çalışma, Hacettepe Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Biyoloji Anabilim Dalında, “Androctonus crassicauda zehirinin apoptoz üzerine etkilerinin araştırılması” isimli yüksek lisans tezinden türetilmiştir. Bu araştırma Gazi Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimi’nin (05/2020-14) proje numarası ile gerçekleştirilmiştir.

Kaynakça

Liang, Y., Dai, X., Chen, J., Zeng, X., Qing, X., Huang, J., & Ruan, X. (2023). Global burden and trends in pre- and post-menopausal gynecological cancer from 1990 to 2019, with projections to 2040: A cross-sectional study. International Journal of Surgery, 111(1), 891–903.
Torre, L. A., Bray, F., Siegel, R. L., Ferlay, J., Lortet-Tieulent, J., & Jemal, A. (2015). Global cancer statistics, 2012. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 65(2), 87–108.
Baskar, R., Lee, K. A., Yeo, R., & Yeoh, K. W. (2012). Cancer and radiation therapy: Current advances and future directions. International Journal of Medical Sciences, 9(3), 193–199.
Liu, C. C., Yang, H., Zhang, L. L., Zhang, Q., Chen, B., & Wang, Y. (2014). Biotoxins for cancer therapy. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 15(12), 4753–4758.
Bozkurt, K. K., Durak, Ö., Çiriş, İ. M., Kapucuoğlu, N., & Devrim, T. (2021). Meme kanserinde moleküler alt tiplerin klinikopatolojik özelliklerle ilişkisi. SDÜ Tıp Fakültesi Dergisi, 27(2), 160–165.
Bildacı, Y. D., Yamaç, D., & Coşkun, U. (2024). Receptor status differences in prognosis for breast cancer. Gazi Medical Journal, 35(3), 224-227.
Wong, R. S. (2011). Apoptosis in cancer: From pathogenesis to treatment. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 30(1), 1–14.
D’Suze, G., Rosales, A., Salazar, V., & Sevcik, C. (2010). Apoptogenic peptides from Tityus discrepans scorpion venom acting against the SKBR3 breast cancer cell line. Toxicon, 56(8), 1497–1505.

Zargan, J., Umar, S., Sajad, M., Naime, M., Ali, S., & Khan, H. A. (2011). Scorpion venom (Odontobuthus doriae) induces apoptosis by depolarization of mitochondria and reduces S-phase population in human breast cancer cells (MCF-7). Toxicology in Vitro, 25(8), 1748–1756.
Rapôso, C. (2017). Scorpion and spider venoms in cancer treatment: State of the art, challenges, and perspectives. Journal of Clinical and Translational Research, 3(2), 233–249.
Díaz-García, A., Garrido, Á., Ruiz-Fuentes, J. L., Hermosilla, T., & Varela, D. (2025). Rhopalurus junceus scorpion venom induces G2/M cell cycle arrest and apoptotic cell death in human non-small lung cancer cell lines. Journal of Venomous Animals and Toxins Including Tropical Diseases, 31, e20240035.
Luna-Ramirez, K., Quintero-Hernandez, V., Vargas-Jaimes, L., Batista, C. V., Winkel, K. D., & Possani, L. D. (2013). Characterization of the venom from the Australian scorpion Urodacus yaschenkoi: Molecular mass analysis of components, cDNA sequences and peptides with antimicrobial activity. Toxicon, 63, 44–54.
Amorim, F. G., Longhim, H. T., Cologna, C. T., Degueldre, M., Pauw, E., Quinton, L., & Arantes, E. C. (2019). Proteome of fraction from Tityus serrulatus venom reveals new enzymes and toxins. Journal of Venomous Animals and Toxins Including Tropical Diseases, 25, e148218.
Zeng, X. C., Luo, F., & Li, W. X. (2006). Molecular dissection of venom from Chinese scorpion Mesobuthus martensii: Identification and characterization of four novel disulfide-bridged venom peptides. Peptides, 27(7), 1745–1754.
Özkan, Ö., & Karaer, Z. (2003). Türkiye akrepleri. Türk Hijyen ve Deneysel Biyoloji Dergisi, 60(2), 55–62. [16] Çakmak, A. (2019). Androctonus crassicauda toksin SCX8 ile asetilkolin nikotinik reseptör etkileşmesinde GXXXG motifinin rolü. Bozok Tıp Dergisi, 9(1), 134–138.
Al-Asmari, A. K., Riyasdeen, A., Abbasmanthiri, R., Arshaduddin, M., & Al-Harthi, F. A. (2016). Scorpion (Androctonus bicolor) venom exhibits cytotoxicity and induces cell cycle arrest and apoptosis in breast and colorectal cancer cell lines. Indian Journal of Pharmacology, 48(5), 537–543.
Sabah, B. N. (2022). Androktonus crassicauda zehirinin apoptoz üzerine etkilerinin araştırılması (Yüksek lisans tezi). Hacettepe Üniversitesi.
Frion-Herrera, Y., Diaz-Garcia, A., Ruiz-Fuentes, J., Rodriguez-Sanchez, H., & Sforcin, J. M. (2015). Brazilian green propolis induced apoptosis in human lung cancer A549 cells through mitochondrial-mediated pathway. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 67(10), 1448–1456.
Binici, A., Okumuş, A., Yakut, M., Elmas, G., Kılıç, Z., Koyunoğlu, D., & Şimşek, H. (2022). Comparative syntheses and spectral properties of multiheterocyclic cyclotetraphosphazenes: Antituberculosis and antimicrobial activity and DNA interaction studies. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements, 197(1), 18–29.
Dilek Çelik, G., Disli, A., Oner, Y., & Acik, L. (2013). Synthesis of some novel amino and thiotetrazole purine derivatives and investigation of their antimicrobial activity and DNA interactions. Medicinal Chemistry Research, 22, 1470–1479.
Tarı, Ö., Gümüş, F., Açık, L., & Aydın, B. (2017). Synthesis, characterization and DNA binding studies of platinum (II) complexes with benzimidazole derivative ligands. Bioorganic Chemistry, 74, 272–283.
Wang, W. X., & Ji, Y. H. (2005). Scorpion venom induces glioma cell apoptosis in vivo and inhibits glioma tumor growth in vitro. Journal of Neuro-Oncology, 73(1), 1–7.
Díaz-García, A., Ruiz-Fuentes, J. L., Frion-Herrera, Y., Yglesias-Rivera, A., Garlobo, Y. R., Sanchez, H. R., & Lopez Fuentes, L. X. (2019). Rhopalurus junceus scorpion venom induces antitumor effect in vitro and in vivo against a murine mammary adenocarcinoma model. Iranian Journal of Basic Medical Sciences, 22(7), 759–765.
Bernardes-Oliveira, E., Farias, K. J. S., Gomes, D. L., Araújo, J. M. G., Silva, W. D., Rocha, H. A. O., & Crispim, J. C. O. (2019). Tityus serrulatus scorpion venom induces apoptosis in cervical cancer cell lines. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2019, 5131042.
Yang, J., Li, X., Dong, W., Kong, T., Song, H., Zheng, X., & Liu, G. (2000). Effect of anticancer polypeptide from Buthus martensii venom on immune function in H22-bearing mice. China Journal of Chinese Materia Medica, 25(12), 736–739.
Altınkurt, O., & Altan, M. (1980). Urfa yöresi akrep (Androctonus crassicauda) zehirinin deney hayvanlarındaki farmakolojik etkileri. Ankara Eczacılık Fakültesi Mecmuası, 10, 41–48.
Caliskan, F., Quintero-Hernandez, V., Restano-Cassulini, R., Coronas-Valderrama, F. I., Corzo, G., & Possani, L. D. (2013). Molecular cloning and biochemical characterization of the first Na⁺-channel alpha-type toxin peptide (Acra4) from Androctonus crassicauda venom. Biochimie, 95(6), 1216–1222.
Gupta, S. D., Gomes, A., Debnath, A., Saha, A., & Gomes, A. (2010). Apoptosis induction in human leukemic cells by a novel protein Bengalin. Chemico-Biological Interactions, 183(2), 293–303.
Ju, H. Q., Wang, S. X., Xiang, Y. F., Liu, Z., Liu, J. Y., Chen, Z. P., & Xing, G. W. (2011). BJ-B11 induces apoptosis in human chronic myeloid leukemia cells. European Journal of Pharmacology, 666(1–3), 26–34.
Díaz-García, A., Morier-Díaz, L., Frión-Herrera, Y., Rodríguez-Sánchez, H., Caballero-Lorenzo, Y., Mendoza-Llanes, D., Riquenes-Garlobo, Y., & Fraga-Castro, J. (2013). In vitro anticancer effect of Rhopalurus junceus venom. Journal of Venom Research, 4, 5–12.
Moradi, M., Najafi, R., Amini, R., Solgi, R., Tanzadehpanah, H., Esfahani, A. M., & Saidijam, M. (2019). Apoptotic pathway of Hemiscorpius lepturus scorpion venom. Cell Biology and Toxicology, 35(4), 373–385.
Díaz-García, A., Ruiz-Fuentes, J. L., Rodríguez-Sánchez, H., & Fraga-Castro, J. (2017). Rhopalurus junceus scorpion venom induces apoptosis in MDA-MB-231 cells. Journal of Venom Research, 8, 9–13.
Al-Asmari, A. K., Riyasdeen, A., & Islam, M. (2018). Scorpion venom causes apoptosis by increasing reactive oxygen species. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine, 23, 1-10.

Ayrıntılar

Birincil Dil

Türkçe

Konular

Hücre Gelişimi, Proliferasyon ve Ölümü, Hayvan Hücresi ve Moleküler Biyoloji

Bölüm

Araştırma Makalesi

Yazarlar

Büşra Nur Sabah
0000-0003-1678-843X
Türkiye

Hatice Mergen
0000-0002-7980-8197
Türkiye

Şahin Toprak
0000-0002-9630-3377
Türkiye

Leyla Açık ^*
0000-0002-3672-8429
Türkiye

Yayımlanma Tarihi

26 Mayıs 2026

Gönderilme Tarihi

3 Ekim 2025

Kabul Tarihi

26 Aralık 2025

Yayımlandığı Sayı

Yıl 2026 Cilt: 7 Sayı: 1

DOI

https://doi.org/10.63716/guffd.1796399

IZ

https://izlik.org/JA56LJ72CX

Kaynak Göster

RIS / Bibtex

APA

Sabah, B. N., Mergen, H., Toprak, Ş., & Açık, L. (2026). Üçlü Negatif Meme Kanseri Hücre Hattında Androctonus crassicauda Ham Zehrinin Sitotoksik Aktivitesi, Apoptotik Etkileri ve DNA Etkileşim Çalışmaları. Gazi Üniversitesi Fen Fakültesi Dergisi, 7(1), 1-13. https://doi.org/10.63716/guffd.1796399

AMA

1.Sabah BN, Mergen H, Toprak Ş, Açık L. Üçlü Negatif Meme Kanseri Hücre Hattında Androctonus crassicauda Ham Zehrinin Sitotoksik Aktivitesi, Apoptotik Etkileri ve DNA Etkileşim Çalışmaları. GÜFFD. 2026;7(1):1-13. doi:10.63716/guffd.1796399

Chicago

Sabah, Büşra Nur, Hatice Mergen, Şahin Toprak, ve Leyla Açık. 2026. “Üçlü Negatif Meme Kanseri Hücre Hattında Androctonus crassicauda Ham Zehrinin Sitotoksik Aktivitesi, Apoptotik Etkileri ve DNA Etkileşim Çalışmaları”. Gazi Üniversitesi Fen Fakültesi Dergisi 7 (1): 1-13. https://doi.org/10.63716/guffd.1796399.

EndNote

Sabah BN, Mergen H, Toprak Ş, Açık L (01 Mayıs 2026) Üçlü Negatif Meme Kanseri Hücre Hattında Androctonus crassicauda Ham Zehrinin Sitotoksik Aktivitesi, Apoptotik Etkileri ve DNA Etkileşim Çalışmaları. Gazi Üniversitesi Fen Fakültesi Dergisi 7 1 1–13.

IEEE

[1]B. N. Sabah, H. Mergen, Ş. Toprak, ve L. Açık, “Üçlü Negatif Meme Kanseri Hücre Hattında Androctonus crassicauda Ham Zehrinin Sitotoksik Aktivitesi, Apoptotik Etkileri ve DNA Etkileşim Çalışmaları”, GÜFFD, c. 7, sy 1, ss. 1–13, May. 2026, doi: 10.63716/guffd.1796399.

ISNAD

Sabah, Büşra Nur - Mergen, Hatice - Toprak, Şahin - Açık, Leyla. “Üçlü Negatif Meme Kanseri Hücre Hattında Androctonus crassicauda Ham Zehrinin Sitotoksik Aktivitesi, Apoptotik Etkileri ve DNA Etkileşim Çalışmaları”. Gazi Üniversitesi Fen Fakültesi Dergisi 7/1 (01 Mayıs 2026): 1-13. https://doi.org/10.63716/guffd.1796399.

JAMA

1.Sabah BN, Mergen H, Toprak Ş, Açık L. Üçlü Negatif Meme Kanseri Hücre Hattında Androctonus crassicauda Ham Zehrinin Sitotoksik Aktivitesi, Apoptotik Etkileri ve DNA Etkileşim Çalışmaları. GÜFFD. 2026;7:1–13.

MLA

Sabah, Büşra Nur, vd. “Üçlü Negatif Meme Kanseri Hücre Hattında Androctonus crassicauda Ham Zehrinin Sitotoksik Aktivitesi, Apoptotik Etkileri ve DNA Etkileşim Çalışmaları”. Gazi Üniversitesi Fen Fakültesi Dergisi, c. 7, sy 1, Mayıs 2026, ss. 1-13, doi:10.63716/guffd.1796399.

Vancouver

1.Büşra Nur Sabah, Hatice Mergen, Şahin Toprak, Leyla Açık. Üçlü Negatif Meme Kanseri Hücre Hattında Androctonus crassicauda Ham Zehrinin Sitotoksik Aktivitesi, Apoptotik Etkileri ve DNA Etkileşim Çalışmaları. GÜFFD. 01 Mayıs 2026;7(1):1-13. doi:10.63716/guffd.1796399