Nivolumab ile tedavi edilen ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserinde tedavi sırasındaki dNLR ve metastatik yük sağkalımı öngörür
Öz
Amaç: İleri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserinde (KHDAK) immün kontrol noktası inhibitörleri ile sağkalım avantajı elde edilmesine rağmen, sonuçlar heterojen kalmaktadır. PD-L1 ekspresyonu yerleşik bir biyobelirteç olsa da, tedavi sırasındaki sistemik inflamatuar dinamiklerin prognostik önemi ve immünoterapi alan hastalarda Endotel Aktivasyon ve Stres İndeksi (EASIX) gibi endotel stres tabanlı indekslerin kullanımı hakkında daha az bilgi mevcuttur.
Gereç ve Yöntemler: Nivolumab ile tedavi edilen ileri evre KHDAK'li hastalar retrospektif olarak değerlendirildi. PD-L1 ekspresyonu, metastatik yük, bazal inflamatuar parametreler ve bazal EASIX kaydedildi. 3. aydaki türetilmiş nötrofil-lenfosit oranı (dNLR) ve NLR'deki boylamsal değişimler (ΔNLR) dahil olmak üzere tedavi sırasındaki inflamatuar belirteçler analiz edildi. Genel sağkalım (OS) ve progresyonsuz sağkalım (PFS), Kaplan–Meier ve Cox regresyon modelleri kullanılarak değerlendirildi. Zaman bağımlı yanlılığı (time-dependent bias) önlemek amacıyla 3. ay landmark (sınır değer) analizleri yapıldı.
Bulgular: Çalışmaya 81 hasta dahil edildi. Yüksek PD-L1 ekspresyonu (≥%50), OS'de anlamlı iyileşme ile ilişkili bulundu ancak PFS için bağımsız prognostik önemi korunmadı. Özellikle dört veya daha fazla metastatik organ tutulumu başta olmak üzere yüksek metastatik yük, daha kötü OS ile ilişkilendirildi. Landmark düzeltmeli analizlerde, 3. aydaki dNLR hem OS hem de PFS ile bağımsız olarak ilişkili bulunurken; ΔNLR'nin OS ile ilişkili olması, tedavi sırasındaki olumlu immün-inflamatuar değişikliklerin sağkalım iyileşmesiyle korele olduğunu gösterdi. Bazal EASIX skorunun ise OS veya PFS ile ilişkisi saptanmadı.
Sonuç: Nivolumab alan ileri evre KHDAK'de sağkalım sonuçları; temel olarak tümör biyolojisi, hastalık yükü ve tedavi sırasında gelişen immün-inflamatuar dinamikler tarafından yönlendirilmektedir. Tedavi sırasındaki inflamatuar belirteçler, özellikle dNLR ve ΔNLR, bazal indekslerden daha klinik olarak ilgili prognostik bilgiler sağlarken; bazal EASIX'in bu ortamda sınırlı kullanışlılığa sahip olduğu görülmektedir. Bu bulgular, immünoterapide biyobelirteç temelli risk sınıflamasında tedaviye özgü ve zamana bağımlı bir yaklaşımı desteklemektedir.
Anahtar Kelimeler
nivolumab türetilmiş nötrofil/lenfosit oranı(dNLR) küçük hücreli dışı akciğer kanseri sistemik inflamasyon
Etik Beyan
Bu çalışma, Pamukkale Üniversitesi Klinik Araştırmalar Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (Karar No: E-60116787-020-776895, Karar Tarihi: 10 Kasım 2025). Çalışma Helsinki Bildirgesi (2013 revizyonu) ilkelerine uygun olarak yürütülmüştür. Retrospektif tasarım nedeniyle bilgilendirilmiş onam gerekliliğinden feragat edilmiştir.
Destekleyen Kurum
Bu çalışma herhangi bir kamu, ticari veya kâr amacı gütmeyen kuruluş tarafından desteklenmemiştir.
Proje Numarası
YOKTUR
Teşekkür
Çalışmaya katılan tüm hastalara ve klinik süreçte emeği geçen sağlık personeline teşekkür ederiz.
Kaynakça
- Zimmermann S, Peters S, Owinokoko T, Gadgeel SM. Immune checkpoint inhibitors in the management of lung cancer. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2018; 38: 682-95.
- Borghaei H, Gettinger S, Vokes EE, Chow LQM, Burgio MA, de Castro Carpeno J et al. Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2021; 39: 723-33.
- Schoenfeld AJ, Hellmann MD. Acquired resistance to immune checkpoint inhibitors. Cancer Cell 2020; 37: 443-55.
- Havel JJ, Chowell D, Chan TA. The evolving landscape of biomarkers for checkpoint inhibitor immunotherapy. Nat Rev Cancer 2019; 19: 133-50.
- Grivennikov SI, Greten FR, Karin M. Immunity, inflammation, and cancer. Cell 2010; 140: 883-99.
- Nakaya A, Kurata T, Yoshioka H, Takeyasu Y, Niki M, Kibata K et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as an early marker of outcomes in patients with advanced non-small-cell lung cancer treated with nivolumab. Int J Clin Oncol 2018; 23: 634-40.
- Takeda T, Takeuchi M, Saitoh M, Takeda S. Neutrophil-to-lymphocyte ratio after four weeks of nivolumab administration as a predictive marker in patients with pretreated non-small-cell lung cancer. Thorac Cancer 2018; 9: 1291-9.
- Liu D, Schilling B, Liu D, Sucker A, Livingstone E, Jerby-Arnon L et al. Integrative molecular and clinical modeling of clinical outcomes to PD1 blockade in patients with metastatic melanoma. Nat Med 2019; 25: 1916-27.
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crinò L, Eberhardt WE, Poddubskaya E et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2015; 373: 123-35.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2015; 373: 1627-39.
- Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2016; 375: 1823-33.
- Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S et al. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol 2017; 18: e143-52.
- Gettinger S, Horn L, Jackman D, Spigel D, Antonia S, Hellmann M et al. Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study. J Clin Oncol 2018; 36: 1675-84.
- Bagley SJ, Kothari S, Aggarwal C, Bauml JM, Alley EW, Evans TL et al. Pretreatment neutrophil-to-lymphocyte ratio as a marker of outcomes in nivolumab-treated patients with advanced non-small-cell lung cancer. Lung Cancer 2017; 106: 1-7.
- Dudnik E, Moskovitz M, Daher S, Shamai S, Hanovich E, Grubstein A et al. Effectiveness and safety of nivolumab in advanced non-small cell lung cancer: The real-life data. Lung Cancer 2018; 126: 217-23.
- Vokes EE, Ready N, Felip E, Horn L, Burgio MA, Antonia SJ et al. Nivolumab versus docetaxel in previously treated advanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 017 and CheckMate 057): 3-year update and outcomes in patients with liver metastases. Ann Oncol 2018; 29: 959-65.
- Park S, Go SI, Lee GW. The Endothelial Activation and Stress Index (EASIX) score is an independent prognostic factor in patients with diffuse large B-cell lymphoma. BMC Cancer 2022; 22: 816.
- Go SI, Park S, Kang MH, Kim HG, Kang JH, Kim JH et al. Endothelial activation and stress index (EASIX) as a predictive biomarker in small cell lung cancer. Cancer Biomark 2022; 35: 217-25.
- Cavdar VC, Gokmen Y, Aric M, Altunkaya T, Erdem CG, Gulturk I et al. The Prognostic Value of the EASIX Score in Patients with Metastatic Pancreatic Cancer. Diagnostics (Basel) 2025; 15: 1740.
- Gu JS, Ryu JW, Yu SH, Chung HS, Hwang JE, Bae WK et al. Prognostic value of the endothelial activation and stress index in patients with upper tract urothelial cancer undergoing radical nephroureterectomy. Investig Clin Urol 2022; 63: 623-30.
- Anderson JR, Cain KC, Gelber RD. Analysis of survival by tumor response. J Clin Oncol 1983; 1: 710-19.
- Suissa S. Immortal time bias in pharmacoepidemiology. Am J Epidemiol 2008; 167: 492-9.
On-treatment dNLR and metastatic burden predict survival in advanced non-small-cell lung cancer treated with nivolumab
Öz
Aim: Despite the survival benefit achieved with immune checkpoint inhibitors in advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC), outcomes remain heterogeneous. While PD-L1 expression is an established biomarker, less is known about the prognostic relevance of on-treatment systemic inflammatory dynamics and the utility of endothelial stress–based indices such as the Endothelial Activation and Stress Index (EASIX) in patients receiving immunotherapy.
Material and Methods: We retrospectively evaluated patients with advanced NSCLC treated with nivolumab. PD-L1 expression, metastatic burden, baseline inflammatory parameters, and baseline EASIX were recorded. On-treatment inflammatory markers, including derived neutrophil-to-lymphocyte ratio (dNLR) at 3 months and longitudinal changes in NLR (ΔNLR), were analyzed. Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were assessed using Kaplan–Meier and Cox regression models. To account for time-dependent bias, 3-month landmark analyses were performed.
Results: Eighty-one patients were included. High PD-L1 expression (≥50%) was associated with significantly improved OS but did not retain independent prognostic significance for PFS. A high metastatic burden, particularly involvement of four or more metastatic organs, was associated with inferior OS. In landmark-adjusted analyses, dNLR at 3 months was independently associated with both OS and PFS, while ΔNLR was associated with OS, indicating that favorable on-treatment immune–inflammatory changes correlated with improved survival. Baseline EASIX was not associated with either OS or PFS.
Conclusion: In nivolumab-treated advanced NSCLC, survival outcomes are primarily driven by tumor biology, disease burden, and immune–inflammatory dynamics evolving during therapy. On-treatment inflammatory markers, particularly dNLR and ΔNLR, provide more clinically relevant prognostic information than baseline indices, whereas baseline EASIX appears to have limited utility in this setting. These findings support a treatment-specific, time-dependent approach to biomarker-based risk stratification in immunotherapy.
Anahtar Kelimeler
non-small-cell lung cancer nivolumab dnlr immune checkpoint inhibitors metastatic burden easix systemic inflammation survival analysis immunotherapy
Etik Beyan
This study was approved by the Pamukkale University Clinical Research Ethics Committee (Approval No: E-60116787-020-776895; Approval Date: November 10, 2025). The study was conducted in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki (2013 revision). Due to the retrospective design of the study, the requirement for informed consent was waived.
Destekleyen Kurum
This study did not receive any financial support from public, commercial, or non-profit funding agencies.
Proje Numarası
YOKTUR
Teşekkür
The authors thank all patients who participated in this study and the healthcare staff involved in their care.
Kaynakça
- Zimmermann S, Peters S, Owinokoko T, Gadgeel SM. Immune checkpoint inhibitors in the management of lung cancer. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2018; 38: 682-95.
- Borghaei H, Gettinger S, Vokes EE, Chow LQM, Burgio MA, de Castro Carpeno J et al. Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2021; 39: 723-33.
- Schoenfeld AJ, Hellmann MD. Acquired resistance to immune checkpoint inhibitors. Cancer Cell 2020; 37: 443-55.
- Havel JJ, Chowell D, Chan TA. The evolving landscape of biomarkers for checkpoint inhibitor immunotherapy. Nat Rev Cancer 2019; 19: 133-50.
- Grivennikov SI, Greten FR, Karin M. Immunity, inflammation, and cancer. Cell 2010; 140: 883-99.
- Nakaya A, Kurata T, Yoshioka H, Takeyasu Y, Niki M, Kibata K et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as an early marker of outcomes in patients with advanced non-small-cell lung cancer treated with nivolumab. Int J Clin Oncol 2018; 23: 634-40.
- Takeda T, Takeuchi M, Saitoh M, Takeda S. Neutrophil-to-lymphocyte ratio after four weeks of nivolumab administration as a predictive marker in patients with pretreated non-small-cell lung cancer. Thorac Cancer 2018; 9: 1291-9.
- Liu D, Schilling B, Liu D, Sucker A, Livingstone E, Jerby-Arnon L et al. Integrative molecular and clinical modeling of clinical outcomes to PD1 blockade in patients with metastatic melanoma. Nat Med 2019; 25: 1916-27.
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crinò L, Eberhardt WE, Poddubskaya E et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2015; 373: 123-35.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2015; 373: 1627-39.
- Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2016; 375: 1823-33.
- Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S et al. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol 2017; 18: e143-52.
- Gettinger S, Horn L, Jackman D, Spigel D, Antonia S, Hellmann M et al. Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study. J Clin Oncol 2018; 36: 1675-84.
- Bagley SJ, Kothari S, Aggarwal C, Bauml JM, Alley EW, Evans TL et al. Pretreatment neutrophil-to-lymphocyte ratio as a marker of outcomes in nivolumab-treated patients with advanced non-small-cell lung cancer. Lung Cancer 2017; 106: 1-7.
- Dudnik E, Moskovitz M, Daher S, Shamai S, Hanovich E, Grubstein A et al. Effectiveness and safety of nivolumab in advanced non-small cell lung cancer: The real-life data. Lung Cancer 2018; 126: 217-23.
- Vokes EE, Ready N, Felip E, Horn L, Burgio MA, Antonia SJ et al. Nivolumab versus docetaxel in previously treated advanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 017 and CheckMate 057): 3-year update and outcomes in patients with liver metastases. Ann Oncol 2018; 29: 959-65.
- Park S, Go SI, Lee GW. The Endothelial Activation and Stress Index (EASIX) score is an independent prognostic factor in patients with diffuse large B-cell lymphoma. BMC Cancer 2022; 22: 816.
- Go SI, Park S, Kang MH, Kim HG, Kang JH, Kim JH et al. Endothelial activation and stress index (EASIX) as a predictive biomarker in small cell lung cancer. Cancer Biomark 2022; 35: 217-25.
- Cavdar VC, Gokmen Y, Aric M, Altunkaya T, Erdem CG, Gulturk I et al. The Prognostic Value of the EASIX Score in Patients with Metastatic Pancreatic Cancer. Diagnostics (Basel) 2025; 15: 1740.
- Gu JS, Ryu JW, Yu SH, Chung HS, Hwang JE, Bae WK et al. Prognostic value of the endothelial activation and stress index in patients with upper tract urothelial cancer undergoing radical nephroureterectomy. Investig Clin Urol 2022; 63: 623-30.
- Anderson JR, Cain KC, Gelber RD. Analysis of survival by tumor response. J Clin Oncol 1983; 1: 710-19.
- Suissa S. Immortal time bias in pharmacoepidemiology. Am J Epidemiol 2008; 167: 492-9.
Ayrıntılar
| Birincil Dil | İngilizce |
|---|---|
| Konular | Klinik Onkoloji |
| Bölüm | Araştırma Makalesi |
| Yazarlar | |
| Proje Numarası | YOKTUR |
| Gönderilme Tarihi | 26 Aralık 2025 |
| Kabul Tarihi | 10 Şubat 2026 |
| Yayımlanma Tarihi | 28 Mart 2026 |
| DOI | https://doi.org/10.18663/tjcl.1849630 |
| IZ | https://izlik.org/JA52FZ79DN |
| Yayımlandığı Sayı | Yıl 2026 Sayı: 1 |
Kaynak Göster
Amaç ve Kapsam
"Turkish Journal of Clinics and Laboratory", hakemli, açık erişimli ve periyodik olarak çıkan, DNT Ortadoğu Yayıncılık A.Ş. ye ait bir dergidir. Hedefimiz uluslararası bir tabanda hastalıkların teşhis ve tedavisinde yenilikler içeren yüksek kalitede bilimsel makaleler yayınlamaktır. Yılda dört kez çıkan bir bilimsel bir tıp dergisidir. Hakemli bir dergi olarak gelen yazılar konsültanlar tarafından, öncelikle, biyomedikal makalelere ait Uluslararası Tıp Dergileri Editörleri Komitesi (www.icmje.org adresinden ulaşılabilir) tarafından tanımlanan standart gereksinimler ile ilgili ortak kurallara uygunluğu açısından değerlendirilir. Tıbbın her dalı ile ilgili retrospektif/prospektif klinik ve laboratuar çalışmalar, ilginç olgu sunumları, davet üzerine yazılan derlemeler, editöre mektuplar, orijinal görüntüler, kısa raporlar ve cerrahi teknik yazılarıları yayımlayan bilimsel, uluslar arası hakemli bir dergidir. Başka bir dergide yayımlanmış veya değerlendirilmek üzere gönderilmiş yazılar veya dergi kurallarına göre hazırlanmamış yazılar değerlendirme için kabul edilmez.
"Turkish Journal of Clinics and Laboratory", hakemli, açık erişimli ve periyodik olarak çıkan, DNT Ortadoğu Yayıncılık A.Ş. ye ait bir dergidir. Hedefimiz uluslararası bir tabanda hastalıkların teşhis ve tedavisinde yenilikler içeren yüksek kalitede bilimsel makaleler yayınlamaktır. Yılda dört kez çıkan bir bilimsel bir tıp dergisidir. Hakemli bir dergi olarak gelen yazılar konsültanlar tarafından, öncelikle, biyomedikal makalelere ait Uluslararası Tıp Dergileri Editörleri Komitesi (www.icmje.org adresinden ulaşılabilir) tarafından tanımlanan standart gereksinimler ile ilgili ortak kurallara uygunluğu açısından değerlendirilir. Tıbbın her dalı ile ilgili retrospektif/prospektif klinik ve laboratuar çalışmalar, ilginç olgu sunumları, davet üzerine yazılan derlemeler, editöre mektuplar, orijinal görüntüler, kısa raporlar ve cerrahi teknik yazılarıları yayımlayan bilimsel, uluslar arası hakemli bir dergidir. Başka bir dergide yayımlanmış veya değerlendirilmek üzere gönderilmiş yazılar veya dergi kurallarına göre hazırlanmamış yazılar değerlendirme için kabul edilmez.
Yazım Kuralları
Turkish Journal of Clinics and Laboratory - Türk Klinik ve Laboratuvar Dergisi
Tıp dergilerine gönderilecek makalelerin standart gereksinmeleri ile ilgili tüm bilgileri www.icmje.org internet adresinde bulabilirsiniz
Amaç ve kapsam: "Turkish Journal of Clinics and Laboratory", hakemli, açık erişimli ve periyodik olarak çıkan, DNT Ortadoğu Yayıncılık A.Ş. ye ait bir dergidir. Hedefimiz uluslararası bir tabanda hastalıkların teşhis ve tedavisinde yenilikler içeren yüksek kalitede bilimsel makaleler yayınlamaktır. Yılda dört kez çıkan bir bilimsel bir tıp dergisidir. Hakemli bir dergi olarak gelen yazılar konsültanlar tarafından, öncelikle, biyomedikal makalelere ait Uluslararası Tıp Dergileri Editörleri Komitesi (www.icmje.org adresinden ulaşılabilir) tarafından tanımlanan standart gereksinimler ile ilgili ortak kurallara uygunluğu açısından değerlendirilir. Tıbbın her dalı ile ilgili retrospektif/prospektif klinik ve laboratuar çalışmalar, ilginç olgu sunumları, davet üzerine yazılan derlemeler, editöre mektuplar, orijinal görüntüler, kısa raporlar ve cerrahi teknik yazılarıları yayımlayan bilimsel, uluslar arası hakemli bir dergidir. Başka bir dergide yayımlanmış veya değerlendirilmek üzere gönderilmiş yazılar veya dergi kurallarına göre hazırlanmamış yazılar değerlendirme için kabul edilmez.
On-line makale gönderimi: Tüm yazışmalar ve yazı gönderimleri dergipark üzerinden https://dergipark.org.tr/tjcl yapılmalıdır. Yazı gönderimi için detaylı bilgi bu internet adresinden edinilebilir. Gönderilen her yazı için özel bir numara verilecek ve yazının alındığı e-posta yolu ile teyid edilecektir. Makalelerin “full-text” pdf formuna bu sayfadan ulaşılabilir.
Açık erişim politikası: Turkish Journal of Clinics and Laboratory açık erişimi olan bir dergidir. Kullanıcı lar yazıların tam metnine ulaşabilir, kaynak gösterilerek tüm makaleler bilimsel çalışmalarda kullanılabilir.
Aşağıdaki rehber dergiye gönderilen makalelerde aranan standartları göstermektedir. Bu uluslararası format, makale değerlendirme ve basım aşamalarının hızla yapılmasını sağlayacaktır.
Yazarlara Bilgi: Yazıların tüm bilimsel sorumluluğunu yazar(lar)a aittir. Editör, yardımcı editör ve yayıncı dergide yayınlanan yazılar için herhangi bir sorumluluk kabul etmez.
Dergi adının kısaltması: Turk J Clin Lab
Yazışma adresi: Yazılar e-mail yoluyla sorumlu yazar tarafından, DergiPark ta yer alan Turkish Journal of Clinics and Laboratory linkine girip kayıt olduktan sonra gönderilmelidir.
Makale dili: Makale dili Türkçe ve İngilizcedir. İngilizce makaleler gönderilmeden önce profesyonel bir dil uzmanı tarafından kontrol edilmelidir. Yazıdaki yazım ve gramer hataları içerik değişmeyecek şekilde İngilizce dil danışmanı tarafından düzeltilebilir. Türkçe yazılan yazılarda düzgün bir Türkçe kullanımı önemlidir. Bu amaçla, Türk Dil Kurumu Sözlük ve Yazım Kılavuzu yazım dilinde esas alınmalıdır.
Makalenin başka bir yerde yayımlanmamıştır ibaresi: Her yazar makalenin bir bölümünün veya tamamının başka bir yerde yayımlanmadığını ve aynı anda bir diğer dergide değerlendirilme sürecinde olmadığını, editöre sunum sayfasında belirtmelidirler. 400 kelimeden az özetler kapsam dışıdır. Kongrelerde sunulan sözlü veya poster bildirilerin, başlık sayfasında kongre adı, yer ve tarih verilerek belirtilmesi gereklidir. Dergide yayımlanan yazıların her türlü sorumluluğu (etik, bilimsel, yasal, vb.) yazarlara aittir.
Değerlendirme: Dergiye gönderilen yazılar format ve plagiarism açısından değerlendirilir. Formata uygun olmayan yazılar değerlendirilmeden sorumlu yazara geri gönderilir. Bu tarz bir zaman kaybının olmaması için yazım kuralları gözden geçirilmelidir. Basım için gönderilen tüm yazılar iki veya daha fazla yerli/yabancı hakem tarafından değerlendirilir. Makalelerin değerlendirilmesi, bilimsel önemi, orijinalliği göz önüne alınarak yapılır. Yayıma kabul edilen yazılar editörler kurulu tarafından içerik değiştirilmeden yazarlara haber verilerek yeniden düzenlenebilir. Makalenin dergiye gönderilmesi veya basıma kabul edilmesi sonrası isim sırası değiştirilemez, yazar ismi eklenip çıkartılamaz.
Basıma kabul edilmesi: Editör ve hakemlerin uygunluk vermesi sonrası makalenin gönderim tarihi esas alınarak basım sırasına alınır. Her yazı için bir doi numarası alınır.
Yayın hakları devri: http:/www.dergipark.org.tr/tjcl adresi üzerinden online olarak gönderilmelidir. 1976 Copyright Act’e göre, yayımlanmak üzere kabul edilen yazıların her türlü yayın hakkı yayıncıya aittir.
Makale genel yazım kuralları: Yazılar Microsoft Word programı ile çift satır aralıklı ve 12 punto olarak, her sayfanın iki yanında ve alt ve üst kısmında 2,5 cm boşluk bırakılarak yazılmalıdır. Yazı stili Times New roman olmalıdır. “System International” (SI) unitler kullanılmalıdır. Şekil tablo ve grafikler metin içinde refere edilmelidir. Kısaltmalar, kelimenin ilk geçtiği yerde parantez içinde verilmelidir. Türkçe makalelerde %50 bitişik yazılmalı, aynı şekilde İngilizcelerde de 50% bitişik olmalıdır. Türkçede ondalık sayılarda virgül kullanılmalı (55,78) İngilizce yazılarda nokta (55.78) kullanılmalıdır. Derleme 4000, orijinal çalışma 2500, olgu sunumu 1200, editöre mektup 500 kelimeyi geçmemelidir. Özet sayfasından sonraki sayfalar numaralandırılmalıdır.
Yazının bölümleri
1. Sunum sayfası: Yazının Turkish Journal of Clinics and Laboratory ‘de yayınlanmak üzere değerlendirilmesi isteğinin belirtildiği, makalenin sorumlu yazarı tarafından dergi editörüne hitaben gönderdiği yazıdır. Bu kısımda makalenin bir bölümünün veya tamamının başka bir yerde yayımlanmadığını ve aynı anda bir diğer dergide değerlendirilme sürecinde olmadığını, maddi destek ve çıkar ilişkisi durumu belirtmelidir.
2. Başlık sayfası: Sayfa başında gönderilen makalenin kategorisi belirtilmedir (Araştırma Makalesi, Derleme, Olgu Sunumu vs).
Tüm yazarların ad ve soyadları yazıldıktan sonra üst simge ile 1’ den itibaren numaralandırılıp, unvanları, çalıştıkları kurum, klinik ve şehir yazar isimleri altına eklenmelidir. Bu sayfada “sorumlu yazar” belirtilmeli isim, açık adres, telefon ve e-posta bilgileri eklenmelidir. Kongrelerde sunulan sözlü veya poster bildirilerin, başlık sayfasında kongre adı, yer ve tarih verilerek belirtilmesi gereklidir. 2019'DAN İTİBAREN YAZARLARIN ORCID NUMARALARINI ZORUNLU OLARAK BİLDİRMESİ GEREKMEKTEDİR.
3. Makale dosyası: (Yazar ve kurum isimleri bulunmamalıdır)
Başlık: Kısa ve net bir başlık olmalıdır. Kısaltma içermemelidir. Türkçe ve İngilizce yazılmalı ve kısa başlık (runing title) Türkçe ve İngilizce olarak eklenmelidir.
Öz: Türkçe ve İngilizce yazılmalıdır. Orijinal çalışmalarda özetler, Amaç (Aim), Gereç ve Yöntemler (Material and Methods), Bulgular (Results) ve Sonuçlar (Conclusion) bölümlerine ayrılmalı ve 250 sözcüğü geçmemelidir. Olgu sunumları ve benzerlerinde özetler, kısa ve tek paragraflık olmalıdır (150 kelime), Derlemelerde 300 kelimeyi geçmemelidir.
Anahtar kelimeler: Türkçe ve İngilizce özetlerin sonlarında bulunmalıdır. En az 3 en fazla 6 adet yazılmalıdır. Kelimeler birbirlerinden noktalı virgül ile ayrılmalıdır ve tamamı küçük harflerle yazılmalıdır. İngilizce anahtar kelimeler “Medical Subject Headings (MESH)” e uygun olarak verilmelidir. (www.nlm.nih.gov/mesh/MBrowser.html). Türkçe anahtar kelimeler “Türkiye Bilim Terimleri’ ne uygun olarak verilmelidir (www.bilimterimleri.com). Bulunamaması durumunda birebir Türkçe tercümesi verilmelidir.
Metin bölümleri: Araştırma Makalesi; Giriş(Introduction), Gereç ve Yöntemler(Material and Methods), Bulgular(Results), Tartışma(Discussion), Sonuç(Conclusion) olarak düzenlenmelidir. Olgu sunumları; Giriş(Introduction), Olgu(Case), Tartışma(Discussion), Sonuç(Conclusion) olarak düzenlenmelidir. Şekil, fotoğraf, tablo ve grafiklerin metin içinde geçtiği yerler ilgili cümlenin sonunda belirtilmeli metin içine yerleştirilmemelidir. Kullanılan kısaltmalar altındaki açıklamada belirtilmelidir. Daha önce basılmış şekil, resim, tablo ve grafik kullanılmış ise yazılı izin alınmalıdır ve bu izin açıklama olarak şekil, resim, tablo ve grafik açıklamasında belirtilmelidir. Tablolar metin sonuna eklenmelidir. Resimler/fotoğraf kalitesi en az 300dpi olmalıdır.
Etik kurallar: Klinik araştırmaların protokolü etik komitesi tarafından onaylanmış olmalıdır. İnsanlar üzerinde yapılan tüm çalışmalarda, "Gereç ve Yöntemler" bölümünde çalışmanın ilgili komite tarafından onaylandığı veya çalışmanın Helsinki İlkeler Deklerasyonuna (www.wma.net/e/policy/b3.htm) uyularak gerçekleştirildiğine dair bir cümle yer almalıdır. Çalışmaya dahil edilen tüm insanların bilgilendirilmiş onam formunu imzaladığı metin içinde belirtilmelidir. Turkish Journal of Clinics and Laboratory gönderilen yazıların Helsinki Deklarasyonuna uygun olarak yapıldığını, kurumsal etik ve yasal izinlerin alındığını varsayacak ve bu konuda sorumluluk kabul etmeyecektir. Çalışmada “Hayvan” öğesi kullanılmış ise yazarlar, makalenin Gereç ve Yöntemler bölümünde Guide for the Care and Use of Laboratory Animals(www.nap.edu/catalog/5140.html) prensipleri doğrultusunda çalışmalarında hayvan haklarını koruduklarını ve kurumlarının etik kurullarından onay aldıklarını belirtmek zorundadır.
Teşekkür yazısı: Varsa kaynaklardan hemen önce yazılmalıdır.
Maddi destek ve çıkar ilişkisi: Makale sonunda varsa çalışmayı maddi olarak destekleyen kişi ve kuruluşlar ve varsa bu kuruluşların yazarlarla olan çıkar ilişkileri belirtilmelidir. (Olmaması durumu da “Çalışmayı maddi olarak destekleyen kişi/kuruluş yoktur ve yazarların herhangi bir çıkar dayalı ilişkisi yoktur” şeklinde yazılmalıdır.
Kaynaklar: Kaynaklar makalede geliş sırasına göre yazılmalıdır. Kaynaktaki yazar sayısı 6 veya daha az ise tüm yazarlar belirtilmeli, 7 veya daha fazla ise ilk 3 isim yazılıp ve ark. (“et al”) eklenmelidir. Kaynak yazımı için kullanılan format Index Medicus’ta belirtilen şekilde olmalıdır (www.icmje.org). Kaynak listesinde yalnızca yayınlanmış ya da yayınlanması kabul edilmiş veya DOI numarası almış çalışmalar yer almalıdır. Dergi kısaltmaları “Cumulated Index Medicus” ta kullanılan stile uymalıdır. Kaynak sayısının araştırmalarda 25 ve derlemelerde 60, olgu sunumlarında 10, editöre mektupta 5 ile sınırlandırılmasına özen gösterilmelidir. Kaynaklar metinde cümle sonunda nokta işaretinden hemen önce köşeli parantez kullanılarak belirtilmelidir. Örneğin [4,5]. Kaynakların doğruluğundan yazar(lar) sorumludur. Yerli ve yabancı kaynakların sentezine önem verilmelidir.
4.Şekil ve tablo başlıkları: Başlıklar kaynaklardan sonra yazılmalıdır.Her biri ayrı bir görüntü dosyası (jpg) olarak gönderilmelidir.
Makalenin basıma kabulünden sonra “Dizginin ilk düzeltme nüshası” sorumlu yazara gönderilecektir. Bu metinde sadece yazım hataları düzeltilecek, ekleme çıkartma yapılmayacaktır. Sorumlu yazar düzeltmeleri 2 gün içinde bir dosya halinde yayın idare merkezine bildirecektir.
5. Makale sonunda; Araştırmacıların Katkı Oranı beyanı, varsa Destek ve Teşekkür Beyanı, Çatışma Beyanına yer verilmelidir
Kaynak Yazım Örnekleri
Dergilerden yapılan alıntı;
Özpolat B, Gürpınar ÖA, Ayva EŞ, Gazyağcı S, Niyaz M. The effect of Basic Fibroblast Growth Factor and adipose tissue derived mesenchymal stem cells on wound healing, epithelization and angiogenesis in a tracheal resection and end to end anastomosis rat model. Turk Gogus Kalp Dama 2013; 21: 1010-19.
Kitaptan yapılan alıntı;
Tos M. Cartilage tympanoplasty. 1st ed. Stuttgart-New York: Georg Thieme Verlag; 2009.
Tek yazar ve editörü olan kitaptan alıntı;
Neinstein LS. The office visit, interview techniques, and recommendations to parents. In: Neinstein LS (ed). Adolescent Health Care. A practical guide. 3rd ed. Baltimore: Williams&Wilkins; 1996: 46-60.
Çoklu yazar ve editörü olan kitaptan alıntı;
Schulz JE, Parran T Jr: Principles of identification and intervention. In:Principles of Addicton Medicine, Graham AW. Shultz TK (eds). American Society of Addiction Medicine, 3rd ed. Baltimore: Williams&Wilkins; 1998:1-10.
Eğer editör aynı zamanda kitap içinde bölüm yazarı ise;
Diener HC, Wilkinson M (editors). Drug-induced headache. In: Headache. First ed., New York: Springer-Verlag;1988:45-67.
Doktora/Lisans Tezinden alıntı;
Kılıç C. General Health Survey: A Study of Reliability and Validity. phD Thesis, Hacettepe University Faculty of Medicine, Department of Psychiatrics, Ankara; 1992.
Bir internet sitesinden alıntı;
Sitenin adı, URL adresi, yazar adları, ulaşım tarihi detaylı olarak verilmelidir.
DOI numarası vermek;
Joos S, Musselmann B, Szecsenyi J. Integration of Complementary and Alternative Medicine into Family Practice in Germany: Result of National Survey. Evid Based Complement Alternat Med 2011 (doi: 10.1093/ecam/nep019).
Diğer referans stilleri için “ICMJE Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals: Sample References” sayfasını ziyaret ediniz.
Bilimsel sorumluluk beyanı: Kabul edilen bir makalenin yayınlanmasından önce her yazar, araştırmaya, içeriğinin sorumluluğunu paylaşmaya yetecek boyutta katıldığını beyan etmelidir. Bu katılım şu konularda olabilir: 1.Deneylerin konsept ve dizaynlarının oluşturulması, veya verilerin toplanması, 2. analizi ya da ifade edilmesi; 3. Makalenin taslağının hazırlanması veya bilimsel içeriğinin gözden geçirilmesi 4. Makalenin basılmaya hazır son halinin onaylanması.
Yazının bir başka yere yayın için gönderilmediğinin beyanı: "Bu çalışmanın içindeki materyalin tamamı ya da bir kısmının daha önce herhangi bir yerde yayınlanmadığını, ve halihazırda da yayın için başka bir yerde değerlendirilmede olmadığını beyan ederim. Bu, 400 kelimeye kadar olan özetler hariç, sempozyumlar, bilgi aktarımları, kitaplar, davet üzerine yazılan makaleler, elektronik formatta gönderimler ve her türden ön bildirileri içerir."
Sponsorluk beyanı: Yazarlar aşağıda belirtilen alanlarda, varsa çalışmaya sponsorluk edenlerin rollerini beyan etmelidirler: 1.Çalışmanın dizaynı 2. Veri toplanması, analizi ve sonuçların yorumlanması 3.Raporun yazılması
Kontrol listesi:
1. Editöre sunum sayfası (Sorumlu yazar tarafından yazılmış olmalıdır)
2. Başlık sayfası ( Makale başlığı/kısa başlık Türkçe ve İngilizce, Yazarlar, kurumları, sorumlu yazar posta adresi, tüm yazarların e-mail adresleri, sorumlu yazarın telefon numarası)
3. Makalenin metin sayfası (Makale başlığı/kısa başlık Türkçe ve İngilizce, Öz/anahtar kelimeler, Abstract/keywords, makale metni, kaynaklar, tablo ve şekil başlıkları, tablolar, şekiller)
4. Tablo ve grafikler metin içinde olmalıdır.
5. Şekiller (En az 300 dpi çözünürlükte) ayrı bir veya daha fazla dosya halinde gönderilmelidir.
6. Telif Hakları Devir Formu
7. Etik kurul onayının bir kopyası
Etik İlkeler ve Yayın Politikası
*Dergimize değerlendirilmek üzere yüklenen yazılar için "Mizanpaj ve Grafik Tasarım" ücreti talep edlmektedir. Ücretler konusunda bilgi almak için DNT Ortadoğu Yayıncılık A.Ş ile iletişime geçebilirsiniz
Etik Kurallar: Klinik araştırmaların protokolü etik komitesi tarafından onaylanmış olmalıdır. İnsanlar üzerinde yapılan tüm çalışmalarda, "Gereç ve Yöntemler" bölümünde çalışmanın ilgili komite tarafından onaylandığı veya çalışmanın Helsinki İlkeler Deklerasyonuna (www.wma.net/e/policy/b3.htm) uyularak gerçekleştirildiğine dair bir cümle yer almalıdır. Çalışmaya dahil edilen tüm insanların bilgilendirilmiş onam formunu imzaladığı metin içinde belirtilmelidir. Turkish Journal of Clinics and Laboratory gönderilen yazıların Helsinki Deklarasyonuna uygun olarak yapıldığını, kurumsal etik ve yasal izinlerin alındığını varsayacak ve bu konuda sorumluluk kabul etmeyecektir. Çalışmada “Hayvan” öğesi kullanılmış ise yazarlar, makalenin Gereç ve Yöntemler bölümünde Guide for the Care and Use of Laboratory Animals(www.nap.edu/catalog/5140.html) prensipleri doğrultusunda çalışmalarında hayvan haklarını koruduklarını ve kurumlarının etik kurullarından onay aldıklarını belirtmek zorundadır.
Ücret Politikası
Dergimize değerlendirilmek üzere yüklenen yazılar için editöryel süreç başlamadan önce işlem ücreti talep edilmektedir. Bu ücret süreçten bağımsız olarak alınır ve yazının kabul ya da reddini etkilemez. Hakem süreci başlatılan yazılarda, reddedilen ya da yazar tarafından geri çekilen yazılar için ücret iadesi yapılmamaktadır.
Dizinler
Atıf Dizinleri
Dergi Kurulları
Baş-Editör
Editör Kurulu
e-ISSN: 2149-8296
The content of this site is intended for health care professionals. All the published articles are distributed under the terms of
Creative Commons Attribution Licence,
which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.