Ratlarda Siklofosfamid ile İndüklenen Hepatotoksisite Üzerine Kuersetinin Etkileri
Öz
Amaç: Siklofosfamid (CYP), karaciğer ve akciğer gibi birçok organda toksisiteye neden olur. Pek çok çalışmada bazı antioksidanların CYP'nin yan etkilerine karşı koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada, kuersetinin histolojik ve biyokimyasal yöntemler kullanılarak sıçanlarda CYP ile indüklenen hepatotoksisite üzerindeki koruyucu etkisinin araştırılması amaçlanmıştır.
Yöntemler: Otuz Sprague-Dawley erkek sıçan 5 gruba ayrıldı. Kontrol grubuna 7 gün boyunca intragastrik olarak mısıryağı verildi. CYP grubuna 7 gün intragastrik olarak mısır yağı verildi ve 7. günde intraperitoneal olarak CYP (200 mg/kg) uygulandı. 7 gün boyunca Q50+CYP ve Q100+CYP gruplarına sırasıyla kuersetin verildi ve 7. günde tek doz CYP (200 mg/kg) uygulandı. Q100 grubuna günde 100 mg/kg dozda kuersetin verildi. 8. günde biyokimyasal ve histopatolojik incelemeler için kan örnekleri ve karaciğer dokuları alındı.
Bulgular: MDA seviyesinin kontrol grubu ile karşılaştırıldığında CYP grubunda belirgin olarak yüksek olduğunu ve kuersetin uygulaması ile azaldığını tespit ettik. SOD ve GSH düzeyleri CYP grubunda kontrol, Q50+CYP, Q100+CYP ve Q100 gruplarına göre azalmıştı. Histolojik analizlerde CYP grubunda sinüsoidal dilatasyon, mononükleer hücre infiltrasyonu ve vasküler konjesyon gözlenirken, bu dejeneratif değişikliklerin kuersetin uygulaması ile azaldığı tespit edildi. TUNEL yönteminde, CYP grubunda kontrol grubuna kıyasla fazla sayıda TUNEL pozitif hepatosit tespit edildi. Ayrıca Bax ve Caspase-3 immunpozitivitesi açısından CYP grubunda diğer gruplara oranla imünpozitiflik fazla iken, Bcl-2 immunpozitivitesi CYP grubunda diğer gruplardan daha düşüktü.
Sonuç: Elde ettiğimiz sonuçlar, kuersetinin siklofosfamidle indüklenen hepatotoksisite üzerinde koruyucu etkiye sahip olduğunu göstermektedir.
Anahtar Kelimeler
Kaynakça
- 1. Nafees S, Rashid S, Ali N, et al. Rutin ameliorates cyclophosphamide induced oxidative stress and inflammation in Wistar rats: role of NFkappaB/MAPK pathway. Chem Biol Interact 2015; 231:98-107.
- 2. Abd El Tawab AM, Shahin NN, AbdelMohsen MM. Protective effect of Satureja montana extract on cyclophosphamide-induced testicular injury in rats. Chem Biol Interact 2014; 224:196-205.
- 3. Xie R, Chen L, Wu H, et al. GnRH Antagonist Improves Pubertal Cyclophosphamide-Induced Long-Term Testicular Injury in Adult Rats. Int J Endocrinol 2018; 2018:4272575.
- 4. Zarei M, Shivanandappa T. Amelioration of cyclophosphamide-induced hepatotoxicity by the root extract of Decalepis hamiltonii in mice. Food Chem Toxicol2013; 57: 179-84.
- 5. Abraham P, Sugumar E. Increased glutathione levels and activity of PON1 (phenyl acetate esterase) in the liver of rats after a single dose of cyclophosphamide: A defense mechanism? Experimental and Toxicologic Pathology 2008; 59: 301-6.
- 6. Bhattacharjee A, Basu A, Biswas J, et al. Nano-Se attenuates cyclophosphamide-induced pulmonary injury through modulation of oxidative stress and DNA damage in Swiss albino mice. Mol Cell Biochem 2015; 405: 243-56.
- 7. Shulman HM, McDonald GB, Matthews D, et al. An analysis of hepatic venocclusive disease and centrilobular hepatic degeneration following bone marrow transplantation. Gastroenterology 1980; 79: 1178-91.
- 8. Bacon AM, Rosenberg SA. Cyclophosphamide hepatotoxicity in a patient with systemic lupus erythematosus. Ann Intern Med 1982; 97: 62-3.
Ayrıntılar
Birincil Dil
Türkçe
Konular
Sağlık Kurumları Yönetimi
Bölüm
Araştırma Makalesi
Yayımlanma Tarihi
3 Mart 2019
Gönderilme Tarihi
31 Mayıs 2018
Kabul Tarihi
16 Ekim 2018
Yayımlandığı Sayı
Yıl 2019 Cilt: 46 Sayı: 1
Cited By
Investigation of Protective Effects of Naringin on ECG, Cardiac Enzymes, Cardiac Histopathology and 8-OHdG Expression in Cyclophosphamide-Induced Cardiotoxicity in Rats
Atatürk Üniversitesi Veteriner Bilimleri Dergisi
https://doi.org/10.17094/ataunivbd.870668Sıçanlarda 5-Florourasil ile İndüklenen Nefrotoksisitede Rutin’in Etkileri
Atatürk Üniversitesi Veteriner Bilimleri Dergisi
https://doi.org/10.17094/ataunivbd.930228Yaban Mersini Ekstresinin Metotreksat Kaynaklı Hepatotoksisite Üzerine Etkilerinin Araştırılması
Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi
https://doi.org/10.35440/hutfd.1367773Alteration of Apoptosis-Related Gene Expression by Pistacia khinjuk Stocks in Rats Exposed to Ethanol-Induced Toxicity
Yüzüncü Yıl Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi
https://doi.org/10.53433/yyufbed.1578006CARDIOPROTECTIVE ACTIVITIES OF QUERCETIN AND RUTIN IN SPRAGUE DAWLEY RATS TREATED WITH 5-FLUOROURACIL
The Journal of Animal and Plant Sciences
https://doi.org/10.36899/JAPS.2021.2.0231