Paklitaksel’in Oluşturduğu Testis Hasarı Üzerine Resveratrol’ün Koruyucu Etkisinin İncelenmesi

Yıl 2019, , 158 - 163, 30.12.2019

Pınar Bilgici Esra Balcıoğlu , Birkan Yakan

https://doi.org/10.34108/eujhs.432912

Öz

Çalışmamızda kemoterapik etkiye sahip olan Paklitakselin(PAC)
testis organı üzerinde oluşturduğu hasarın Resveratrol (RES)’ ün koruyucu etkisiyle
azaltılması amaçlanmıştır.

Çalışmada Wistar albino türü erkek sıçanlar her
grupta 10'ar hayvan olacak şekilde kontrol, paklitaksel (PAC) (10mg/kg),
resveratrol (RES) (10mg/kg) ve paklitaksel+resveratrol (PAC+RES) (10mg/kg -10
mg/kg) olarak 4 gruba ayrıldı. Dokuların genel yapısının değerlendirilmesi için
Hematoksilen-Eozin ve apoptozisi değerlendirmek için TUNEL metodu kullanıldı.
Biyokimyasal olarak testis dokusunda
malondialdehyde (MDA), katalaz  (CAT) ve
süperoksit dismutaz  (SOD) değerlerine
doku örneklerinde bakıldı.

Sonuç olarak,
dokular histopatolojik olarak değerlendirildiğinde diğer gruplardan farklı
olarak PAC grubunda epitelde düzensizlikler ve nekrotik tübüllerin
sayısında artış, bağ dokusu alanlarında genişleme gözlendi. TUNEL yöntemi
sonuçlarına göre PAC grubunda TUNEL pozitif hücre sayısı kontrol, RES ve
PAC+RES  gruplarıyla kıyaslandığında
artış gösterdi. Bu sonuçlar; testis
dokusunda PAC' in oluşturduğu oksidatif stresin RES' ün meydana getirdiği
antioksidan etkiyle azaltılabileceğini gösterdi. Testis dokusundaki MDA, CAT ve
SOD değerleri  kıyaslandığında gruplar
arasında anlamı bir farklılık bulunmadı(p>0,005).
Sonuçta PAC birçok organı etkilediği gibi testis dokusunda da çok ciddi
hasarlar oluşturmaktadır. Bu hasarı engellemek için PAC kullanımı sırasında  RES’ün de kullanılması testiste koruyucu ve düzeltici
olabilir.

Anahtar Kelimeler

Paklitaksel, Resveratrol, Testis

Kaynakça

• 1. Sabuncuoğlu S. Özgüneş, H. Kemoterapi, Serbest Radikaller ve Oksidatif Stres, Hacettepe Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisi 2011; Cilt 31/Sayı 2/pp.137-1
• 2. Lee SR, Kwak JH, Kim HJ, Pyo S (2007). Neuroprotective effects of kobophenol A against the withdrawal of tropic support, nitrosative stress, and mitochondrial damage in SHSY5Y neuroblastoma cells. Bioorg Med Chem Lett, 17; (7): 1879-1882.
• 3. Schiff P.B. Fant J.Horwitz, S.B. "Promotion of microtubule assembly in vitro by taxol" Nature, 1979; 277, 665-667.
• 4. Schiff P.B. and Horwitz S.B. 1980, Taxol stabilizes microtubules in mouse fibroblast cells, Proc Natl Acad Sci USA, 77: 1561-5.
• 5. Aslan Ö. Vural H. Kömürcü Ş. Özet A. 2006, Kemoterapi alan Kanser Hastalarına Verilen Eğitimin Kemoterapi Semptomlarına Etkisi, C.Ü. Hemşirelik Yüksekokulu Dergisi 2006, 10(1), s 16.
• 6. Sabanegh, E.S. Ragheb, A.M. Male Fertility After Cancer, Urology 2009; 73: (2) 225–231.
• 7. Jiang H. Zhang L. Kuo J. Kuo K. Gautam S.C. Groc L. et. al. Resveratrolinduced apoptotic death in human U251 glioma cells. Mol. Cancer Ther. 2005: 4 (4): 554-61.
• 8. Jang M, Cai L, Udeani GO, Slowing KV, Thomas CF, Beecher CWW, Fong HHS, Farnsworth NR, Kinghorn AD, Mehta RG, et al. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes. Science 1997; 275: (5297): 218.
• 9. Demirci U, Benekli M, Büyükberber S, Coşkun U. Late side effects of cancer therapy. Int J Hematol Oncol 2010;4: 250-61.
• 10. Ragheb AM, Sabanegh ES. Male fertility-implications of anticancer treatment and strategies to mitigate gonadotoxicity. Anticancer Agents Med Chem 2010;10: 92-102.
• 11. Schrader M, Müller M, Straub B, Miller K. The impact of chemotherapy on male fertility: a survey of the biologic, basis and clinical aspects. Reprod Toxicol 2001;15: 611-7
• 12. Meistrich ML. Male gonadal toxicity. Pediatr Blood Cancer 2009;53: 261-6. 17. Delbes G, Hales BF, Robaire B. Toxicants and human sperm chromatin integrity. Mol Hum Reprod 2010;16: 14-22.
• 13. Koehler-Samouilidou G, Kaldrymidou E, Papaioannou N, Kotsaki-Kovatsi VP, Vadarakis A. The effect of paclitaxel (taxol) on the reproductive system and the semen parameters as well as on other organs of male rats. J Hellenic Vet Med Soc 2001;52: 23-31.
• 14. Dygai AM et al. Responses of Spermatogenous Tissue and Mechanisms of Their Development Upon Cytostatic Exposure. 2015;159(6):743-6.
• 15. Forgacs Zs, Somosy Z, Telbisz A, Massanyi P, Lukac N, et al. Effect of resveratrol on the testosterone production of mouse primary leydig cell culture 2004.
• 16. De la Lastra CA ve Villegas I. Resveratrol as an antioxidant and pro-oxidant agent: mechanisms and clinical implications. Biochem Soc Trans. 2007; 35(5): 1156-60.
• 17. Mukherjee S, et. al. Dose-dependency of resveratrol in providing health benefits. Dose Response. 2010; 8(4): 478-500.
• 18. Cadenas S ve Barja G. Resveratrol, melatonin, vitamin E, and PBN protect against renal oxidative. DNA damage induced by the kidney carcinogen KBrO3. Free Radic Biol Med. 1999; 26: 1531-1537.
• 19. Hattori R, et. al. Pharmacological preconditioning with resveratrol: role of nitric oxide. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002; 282: H1988-1995.
• 20. Jang M, Cai L, Udeani GO, Slowing KV, Thomas CF, Beecher CWW, Fong HHS, Farnsworth NR, Kinghorn AD, Mehta RG, et al. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes. Science 1997; 275 (5297): 218.
• 21. Colpi GM, Contalbi GF, Nerva F, Sagone P, Piediferro G. Testicular function following chemo-radiotherapy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2004;113(Suppl 1): s.2-6.
• 22. Y. Zhao et. al. Resveratrol attenuates testicular apoptosis in type 1 diabetic mice: Role of Akt-mediated Nrf2 activation and p62-dependent Keap1 degradation 2018; 14: 609-617.
• 23. Eleawa SM et al. Resveratrol Reverses Cadmium Chloride-induced Testicular Damage and Subfertility by Downregulating p53 and Bax and Upregulating Gonadotropins and Bcl-2 gene Expression 2014; 60(2):115-27.
• 24. Mendes TB et al. Resveratrol improves reproductive parameters of adult rats varicocelized in peripuberty 2016 ;152(1):23-35.