Complexation of Docetaxel in Cyclodextrin Derivates With Different Methods and Characterization of Inclusion Complexes

Öz

In present study, cyclodextrin-docetaxel complexes containing active ingredient called docetaxel that shows anticancer effect were prepared. In order to compare the obtained complexes and preparation methods, two different cyclodextrin derivates (hydroxypropyl-betacyclodextrin (HP-β-CD) and methyl-beta-cyclodextrin ( M - β - C D ) ) w i t h f i x e d m o l a r r a t i o (cyclodextrin:docetaxel 1:2) and two different methods were used and totally four different complexes were prepared. Phase solubility studies, morphological structure determination with scanning electron microscope (SEM), differential scanning calorimeter (DSC) and fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) analyses of these complexes were made. When all these studies were evaluated together, it was a concluded that docetaxel could form complexes with both cyclodextrin derivates and optimum results are obtained with freeze-drying method and methyl-βcyclodextrin.

Anahtar Kelimeler

• Cyclodextrin, docetaxel, inclusion complex, anticancer effect

DOSETAKSELİN SİKLODEKSTRİN TÜREVLERİ İLE FARKLI YÖNTEMLERLE KOMPLEKS OLUŞTURMASI VE OLUŞAN İNKLÜZYON KOMPLEKSLERİNİN KARAKTERİZASYONU

Öz

Bu çalışmada, antikanser etki gösteren dosetaksel etkin maddesini içeren siklodekstrin-dosetaksel inklüzyon kompleksleri hazırlanmıştır. Elde edilen kompleksleri ve hazırlama yöntemlerini karşılaştırabilmek amacıyla, sabit molar oranda (siklodekstrin:dosetaksel/1:2) iki farklı siklodekstrin türevi [hidroksipropopil-betasiklodekstrin (HP-β-CD) ve metil-beta-siklodekstrin (Mβ-CD)] ve iki farklı yöntem (birlikte dondurarak kurutma ve yoğurma) kullanılmış, toplamda dört farklı kompleks hazırlanmıştır. Elde edilen bu inklüzyon komplekslerinin faz çözünürlüğü çalışmaları, taramalı elektron mikroskobu (SEM) ile morfolojik yapı tayinleri, diferansiyel taramalı kalorimetre (DSC) ve fourier dönüşümlü infrared spektrofotometre (FT-IR) analizleri gerçekleştirilmiştir. Tüm bu çalışmalar birlikte değerlendirildiğinde, dosetakselin her iki siklodekstrin türevleri ile başarıyla kompleks oluşturabildiği ve optimum sonuçların ise metil-β-siklodekstrin ve birlikte dondurarak kurutma yöntemi kullanılarak elde edildiği sonucuna varılmıştır.

Anahtar Kelimeler

• Siklodekstrin, dosetaksel, inklüzyon kompleksi, antikanser etki

Kaynakça

1. 1. Garcia M, Jemal A, Ward EM, et al. Global cancer facts & figures. Atlanta, GA, USA: The American Cancer Society 2007.
2. 2. Hennenfent KL, Govindan R. Novel formulations of taxanes: a review. Old wine in a new bottle? Ann Oncol 2006; 17(5):735-749.
3. 3. Varan C, Bilensoy E. Development of hydroxypropyl β-cyclodextrin:Polycaprolactone nanoparticles for the controlled delivery of docetaxel to solid tumors. J Inclus Phenom Macroc Chem 2014; 80(1-2):9-15.
4. 4. Immordino ML, Brusa P, Arpicco S, et al. Preparation, characterization, cytotoxicity and pharmacokinetics of liposomes containing docetaxel. J Control Release 2003; 91(3):417-429.
5. 5. Van Zuylen L, Verweij J, Sparreboom A. Role of formulation vehicles in taxane pharmacology. Invest New Drugs 2001; 19(2):125-141.
6. 6. Baker J, Ajani J, Scotté F, et al. Docetaxel-related side effects and their management. Eur J Oncol Nurs 2009; 13(1):49-59.
7. 7. Yavuz B. Siklodekstrin Kompleksi Oluşturarak, Ekzemestan'ın Çözünmesinin ve İn Vitro Geçirgenliğinin Arttırılması. Yüksek Lisans Tezi, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Ankara 2009; ss 2.
8. 8. Terwogt JM, Nuijen B, Ten Bokkel Huinink WW, et al. Alternative formulations of paclitaxel. Cancer Treat Rev 1997; 23(2):87-95.

9. 9. Panchagnula R. Pharmaceutical aspects of paclitaxel. Int J Pharm 1998; 172:1-15.
10. 10. Yurtdaş G. Flukonazol ve Ketokonazol'ün ΒSiklodekstrin İle Hazırlanan Kompleksleri Üzerinde Yapılan Çalışmalar. Yüksek Lisans Tezi, Anadolu Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eskişehir 2010; ss 6-9.
11. 11. Yavuz B, Bilensoy E, Vural İ, et al. Alternative oral exemestane formulation: improved dissolution and permeation. Int J Pharm 2010; 398(1-2):137-145.
12. 12. Higuchi T, Connors KA. Phase-solubility techniques. Adv Anal Chem Instr 1965; 4:117-212.
13. 13. Taneri F. Bazı Antimikrobiyal Maddelerin Siklodekstrin Komplekslerinin Hazırlanması ve Bunların Farmasötik Formülasyonlarda Kullanımı. Doktora Tezi, Ege Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, İzmir 2004; ss 27-30.
14. 14. Bratu I, Veiga F, Fernandes C, et al. Infrared spectroscopic study of triacetyl-β-cyclodextrin and its inclusion complex with nicardipine. Spectroscopy 2004; 18:459-467.
15. 15. Kulhari H, Pooja D, Shrivastava S, et al. CyclicRGDfK peptide conjugated succinoyl-TPGS nanomicelles for targeted delivery of docetaxel to integrin receptor over-expressing angiogenic tumours. Nanomedicine 2015; 11(6):1511-1520.
16. 16. Ma Y, Zheng Y, Liu K, et al. Nanoparticles of poly (lactide-co-glycolide)-d-a-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate random copolymer for cancer treatment. Nanoscale Res Lett 2010; 5 (7):1161-1169.
17. 17. Ferrati S, Nicolov E, Bansal S, et al. Docetaxel/2- hydroxypropyl β-cyclodextrin inclusion complex increases docetaxel solubility and release from a nanochannel drug delivery system. Curr Drug Targets 2015; 16(14):1645-1649.