Diazepam ve Baklofenin Fare İnce ve Kalın Bağırsaklarının İn Vitro Kasılımları Üzerine Etkileri

Yıl 2007, Cilt: 2 Sayı: 1, 1 - 6, 31.03.2010

Ali Karadeniz Karadeniz İlksin Pişkin Murat Sert

Öz

Bu araştırmada, diazepam ve baklofenin farelerde in vitro ince ve kalın bağırsak düz kas
kasılımları üzerine etkileri incelenmiştir. Çalışmada 80–100 gram ağırlığında 14 adet fareden elde edilen ince
ve kalın bağırsak parçaları, içerisinde “Tyrode” çözeltisi bulunan izole organ banyosuna yerleştirildi. İlk önce
bütün dokularda asetilkolinin (ACh) etkili dozunun tespiti için çeşitli konsantrasyonlarda ACh (10-6M, 3x10-
6M, 10-5M, 3x10-5M, 10-4M) organların bulunduğu ortama sırasıyla katılarak etkili doz tespit edildi. Elde
edilen ACh‟nin etkili dozunun yalnız, diazepam (10-6M, 10-5M, 10-4M) ve baklofenin (10-5M, 10-4M, 10-3M)
çeşitli konsantrasyonlarının varlığında denenmesiyle oluşan cevaplar incelendi. İnce ve kalın bağırsak düz
kaslarında en büyük cevapların oluştuğu 3x10-5M‟lık ACh derişimi bütün segmentler için etkili
konsantrasyon olarak tespit edildi. Diazepamın en düşük konsantrasyonu (10-6M) hariç diğer derişimlerinin
(10-5M, 10-4M) varlığında elde edilen amplitüt değerlerinin azaldığı, latent sürelerinin ise uzadığı tespit
edildi. Bu durum, fare ince ve kalın bağırsak düz kas kasılımlarını diazepamın ancak artan
konsantrasyonlarına bağlı bir şekilde baskılayabildiğini gösterdi. Baklofenin ise yine en yoğun derişimi (10-
3M) hariç diğer iki derişiminde (10-4M, 10-3M) ACh‟nin yalnız denenmesine göre bütün dokuların hem latent
sürelerde hem de amplitütlerinde önemli farklılıklar oluşturmadığı gözlendi. Sonuç olarak in vitro koşullarda
farelerde ince ve kalın bağırsak düz kasında Ach kaynaklı kasılımları diazepamın inhibe edici etkisinin
baklofene oranla daha güçlü olduğu görüldü.

Anahtar Kelimeler

Baklofen, Diazepam, in vitro kasılım, fare, ince ve kalın bağırsak

Kaynakça

• Addolorato, G., Leggio, L., Agabio, R., Colombo, G., Gasbarrini, G., 2006. Baclofen: a new drug for the treatment of alcohol dependence. Int. J. Clin. Pract. 60, 1003–1008.
• Akıncı, MK., Schonfiel, PR., 1999. Widespread expression of GABAA receptor subunits in peripheral tissues. Neurosci. Res. 35, 145–153.
• Ayyat, FM., Lloyd, LK., Kuhlemeier, KV., 1984. Effect of skeletal muscle relaxants on bladder smooth muscle. J. Urol. 132, 372-375.
• Bayer, S., Crenner, F., Aunis, D., Angel, F., 2002. Effects of GABA on circular smooth muscle spontaneous activities of rat distal colon. Life Sci. 71, 911–925.
• Carai, MA., Agabio, R., Lobina, C., Reali, R., Vacca, G., Colombo, G., Gessa, GL., 2002. GABAB.-receptor mediation of the inhibitory effect of gamma-hydroxybutyric acid on intestinal motility in mice. Life Sci. 70, 3059– 3067.
• Castelli, MP., Ingianni, A., Stefanini, E., Gessa, GL., 1999. Distribution of GABAB receptor mRNAs in the rat brain and peripheral organs. Life Sci. 64, 1321–1328.
• Chandler, ML., Guilford, WG., Lawoko, CR., Whittem, T., 1999. Gastric emptying and intestinal transit times of radiopaque markers in cats fed a high-fiber diet with and without low-dose intravenous diazepam Vet. Radiol. Ultrasound. 401, 3–8.
• Clanachan, AS., Marshall, RJ., 1980. Potentiation of effects of adenosine on isolated cardiac and smooth muscle by diazepam. Br. J. Pharmacol. 71, 459–466.
• Ehlert, FJ., Sawyer GW., Esqueda EE., 1999. Contractile role of M2 and M3 muscarinic resptors in gastrointestinal smooth muscle. Life Sci. 64 (6/7), 387–394.
• Fareashi, S., Ikeda, K., Miyata, K., Yamada, T., Honda, K., 2001. A method for measurement of muscarinic receptor-mediated responses in dissociated single colon longitudinal smooth muscle cells. J. Pharm. Toxicol. Methods, 45, 199–205.
• Gentilini, G., Franchi-Micheli, S., Pantalone, D., 1992. GABAB receptormediated mechanisms in human intestine in vitro. Eur. J. Pharmacol. 217, 9–14.
• Giotti, A., Luzzi, S., Spagnesi, S., Ziletti, L., 1983. GABAA and GABAB receptor mediated effects in guinea-pig ileum. Br. J. Pharmacol., 78, 469-478.
• Grider, JR., Makhlouf, GM., 1992. Enteric GABA, mode of action and role in the regulation of the peristaltic reflex. Am. J. Physiol. 262, 690–694.
• Ishii, K., Kano, M., Akutagawa, M., Makino, M., Tanaka, T., Ando, J., 1982. Effects of flurazepam and diazepam in isolated guinea- pig taenia coli and longitudinal muscle. Eur. J. Pharm., 83, 329-333.
• Kerr, DIB., Krantis, A., 1983. Uptake and stimulus- evoked release of [3H] gamma-aminobutyric acid by myenteric nerves of guinea-pig. Br. J. Pharmacol. 78, 271–276.
• Kubota, K., Sugaya, K., Sunagane, N., Matsuda, I., Uruno, T., 1985. Cholecystokinin antagonism by benzodiazepines in the contractile response of the isolated guinea-pig gallbladder. Eur. J. Pharm., 110, 225-231.
• Mars, T.C., 2004. The role of diazepam in the treatment of nerve agent poisoning in a civilian population. Toxicol. Rev. 23, 145– 157.
• Martinez, J., Fargeas, MJ., Bueno, L., 1992. Gastrointestinal motor alterations induced by precipitated benzodiazepine withdrawal in rats. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2603, 1067– 172.
• Meldrum, LA., Bojarski, JC., Calam, J., 1986. Effects of benzodiazepines on responses of guinea-pig ileum and gall-bladder and rat pancreatic acini to cholecystokinin. Eur. J. Pharm. 123, 427–432.
• Nutt, D., 2006. GABAA receptors: subtypes, regional distribution, and function. J Clin Sleep Med. 2, S7-S11.
• Ong, J., Kerr, DIB., 1983. GABAA and GABAB receptor-mediated modification of intestinal motility. Eur. J. Pharmacol. 86, 9–17.
• Sert, M., Pişkin, İ., 2004. Diazepam ve baklofenin kobaylarda sidik kesesi düz kası üzerine etkileri. Ankara Üniv. Vet. Fak. Derg. 51, 189–193.
• Tonini, M., Crema, A., Frigo, GM., Rizzi, CA., Manzo, L., Candura, SM., Onori, L., 1989. An in vitro study of the relationship between GABA receptor function and propulsive motility in the distal colon of the rabbit. Br. J. Pharmacol. 98, 1109–1118.
• Zhou, X., Galligan, J.J., 2000. GABA(A) receptors on neurons of guinea pig intestine. J. Auton. Nerv. Syst. 78, 122–135. myenteric